新药的故事

• 发表：2024-06-17
• 分类：学习教育
• 围观：46

• 伊夏

  2019-08-07
  流畅好读的医药学科普书。原来中国已经有1.3亿的男性脱发患者了，但是去医院接受正规治疗的不足三成。而脱发初期用生姜擦头皮和用防脱洗发水都是错的……

• 书房生活家

  2020-05-28
  默沙东与专攻酶催化的小公司 Codexis合作，试图开发高效的转氨酶，通过将前体酮直接转化成所需的手性胺来改进西格列汀的制造工艺，但是最初的几轮对已知转氨酶的筛选未能鉴定出它们对西格列汀酮具有任何可检测的转氨活性。通过计算机模拟，联合工艺团队用模型底物进行试验，然后逐步靠近真实的底物，最终找到了一个对西格列汀酮有一点点活性的转氨酶，转化率才0.5%见证奇迹的时刻开始了。如果说人类的抗生素与细菌耐药性的“军备竞赛”是演绎进化论的活剧，那么人工指导下随机变异的转氨酶优化则是进化论在我们眼皮底下的“快速演示”。以这个转化率仅0.5%的原始转氨酶为起点，用定位突变技术7对这个转氨酶的活性中心的氨基酸残基进行随机的人工变异，然后筛选出转化率最好的突变酶，完成一个轮次的“进化”。第二轮就以这个突变酶为起点，做活性中心氨基酸的随机变异，再做筛选。经过11个轮次的人工随机变异和筛选，“进化”之后的最佳转氨酶的催化效率提高了2.5万倍，转化率达到了工艺要求的95%以上。
• 书房生活家

  2020-05-28
  为西格列汀早日上市贏得宝贵时间的还有默沙东的工艺化学（ Process chemistry）部门。工艺化学的研究和开发是制药产业链中容易被业外人士所忽略的环节，因为在药物的早期研发阶段，工艺化学部门一般是不怎么参与的，除非药物化学部门在化合物合成上遇到了很大的困难，或者是大量需要某个中间体。
• 书房生活家

  2020-05-27
  仿制药与原创药之间到底有什么区别？仿制药与原创药里的有效成分在分子的水平上是完全一样的，也就是说，有效成分是同样的化学分子。但是，尽管仿制药里含有相同等量的有效成分，而且纯度检验也达到要求，但还是有可能在疗效和副作用上与原创药有所不同。如何把一个化学分子做成药剂还是颇有讲究的。一般来说，原创药物的第一个也是最重要的专利是化合物发明专利，做仿制药这个专利是绕不过去的，所以必须等到这个专利有效期届满。但是所有的原创药物除了化合物发明专利之外，一定还会有工艺流程的专利、晶型的专利、制剂的专利等，而且它们的有效期都会在化合物发明专利之后，比如孟鲁司特的口服液制剂（ Oral granuales sprinkleformulation）的发明专利要到2022年才到期。这些“二线专利”虽然给仿制药的生产设置了壁垒，但它们的保护是有限的，通俗地讲，就是可以“绕过去”的。首先，仿制药的生产厂家会建立自己的工艺流程。由于工艺流程的不同，生产出来的有效成分尽管在纯度上达到了要求，但是在杂质分布等其他指标上很难做到与原创药完全一样，如果引进了新的主要杂质，就必须做鉴定和安评。工艺通过了，还要挑选专利保护之外的晶型。不同的晶型在体内溶解和吸收的速率是很不一样的，如果你不信，就拿点绵白糖和冰糖放在水里试试，虽然都是糖，但溶解的速率相差很大。原创药的专利晶型在溶解性、稳定性和生产成本等各个方面肯定都有优势。仿制药的生产厂家没有别的办法，只能在其他的晶型里挑选，然后通过制剂的研究，争取达到“生物等效”所谓生物等效性，就是仿制药与原创药的临床药代动力学比较数据。为了保证仿制药与原创药有同等的药效和安全性，仿制药的生产厂商必须在报批时向药监局提供“生物等效性”（Bio- equivalency，简称BE）的临床数据。BE这个术语近两年在国内医药界变得非常流行。只有在仿制药...

• 学习教育
  
  漫画半导体
• 学习教育
  
  方便处
• 学习教育
  
  中国历代官称辞典
• 学习教育
  
  Maple教程
• 学习教育
  
  遏制民主
• 学习教育
  
  最高人民法院指导性案例裁判规则理解与适用
• 学习教育
  
  帝国的悲哀
• 学习教育
  
  嘉定钱大昕全集